Desfecho e caracterização molecular de pacientes com câncer de mama metastático e mutação do gene PIK3CA
Por José Fernando Prado de Moura
Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Março, Volume 31, Issue 3, Páginas 377–386.
F Mosele et al, Artigo Original
Annals of Oncology, Março de 2020
As proteínas PIK3 e sua subunidade alfa (PIK3CA) participam de mecanismos de metabolismo, crescimento, proliferação e metástases através da via PIK3/AKT/mTOR.
Mutações da via PIK3CA, podem ocorrer em 20-40% dos pacientes com câncer de mama precoce e esta associada com um melhor prognóstico, sendo mais frequente em pacientes com receptores hormonais positivos (RH+). No entanto, não tem sido avaliado o desfecho de pacientes com câncer de mama metastático e mutação de PIK3CA.
A equipe do Dr Fabrice André, do Instituto Gustavo Roussy analisou 649 pacientes com câncer de mama metastático, submetidos a biópsia das metástases, sendo detectado a mutação em 28% dos pacientes com receptores positivos / HER2 negativos e em 10% dos pacientes com tumores triplo negativos (TNBC).
Pacientes com RH positivos / HER2 negativos, mutados, tiveram menor resposta à quimioterapia e pior sobrevida quando comparados aos sem mutação do PIK3CA, já os pacientes com tumores de mama triplos negativos e com mutação do PIK3CA apresentaram uma melhor sobrevida global em relação aqueles sem a mutação (24 x 14 meses). Foi observado que nos pacientes com TNBC 36% tinham expressão de receptores hormonais na biópsia do tumor primário versus 6% sem expressão sugerindo que a maioria dos pacientes com TNBC com mutação do PIK3CA evoluem de tumores luminais que perdem a expressão dos receptores hormonais no cenário metastático. Também foi observado que o nível plasmático de PIK3CA elevado durante a quimioterapia conferiu pior prognóstico.
O estudo é importante para o conhecimento do prognóstico na doença metastático e levanta a hipótese do uso de inibidores do PIK3CA em tumores triplo negativos, particularmente naqueles cujo primário apresenta expressão de receptores hormonais.
